((2R,3R,5S)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluor-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methylbenzoat

Diese Substanz wird üblicherweise als farbloses bis blass bernsteinfarbenes, viskoses Öl oder als wachsartiger Feststoff bei Raumtemperatur isoliert. Seine Summenformel lautet C19H16F2O6 mit einem Formelgewicht von 378,32. Der Siedepunkt wird bei atmosphärischem Druck auf etwa 495–500 Grad geschätzt, obwohl der Verdampfung eine Zersetzung vorausgehen kann. Die berechnete Dichte beträgt ca. 1,41 g/cm³. Es ist in einer Reihe organischer Lösungsmittel löslich, darunter Chloroform, Dichlormethan, Ethylacetat und Tetrahydrofuran, während es in Methanol nur eine geringe und in Wasser eine vernachlässigbare Löslichkeit zeigt. Die Verbindung verfügt über ein labiles anomeres Zentrum und Esterschutzgruppen, die eine sorgfältige Handhabung erfordern. Es sollte unter einer inerten Atmosphäre (Argon oder Stickstoff) bei Temperaturen unter Null (–20 Grad) gelagert werden, um eine Hydrolyse der Benzoatester und einen Abbau des fluorierten Furanoserings zu verhindern. Schutz vor Licht und Feuchtigkeit ist unerlässlich. Der Kontakt mit starken Basen und Nukleophilen sowie eine längere Einwirkung erhöhter Temperaturen müssen vermieden werden, um die strukturelle Integrität aufrechtzuerhalten.

((2R,3R,5S)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluor-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methylbenzoat ist ein vollständig geschütztes fluoriertes Zuckerderivat, insbesondere ein 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranose-Gerüst, das an den 3- und 5-Hydroxylpositionen mit Benzoatestern maskiert ist. Die geminale Difluorsubstitution an der 2-Position ist eine charakteristische Modifikation, die eine außergewöhnliche metabolische Stabilität verleiht und die elektronische Umgebung des Furanoserings verändert, was ihn zu einem Eckpfeiler für die Konstruktion von Nukleosidanaloga mit verbesserten therapeutischen Eigenschaften macht. Die Stereochemie an den 2R-, 3R- und 5S-Zentren ist genau definiert und spiegelt die natürliche D-Ribo-Konfiguration wider, die für die biologische Erkennung entscheidend ist. Die Benzoat-Schutzgruppen machen das Molekül lipophil und ermöglichen eine selektive Entschützung unter milden Bedingungen, was eine kontrollierte Glykosylierung oder weitere Funktionalisierung ermöglicht. Dieser Baustein verbindet die Kohlenhydratchemie und die medizinische Chemie und bietet Zugang zu strukturell veränderten Nukleosiden, die den Nukleinsäurestoffwechsel in erkrankten Zellen stören können.

Herstellung chemotherapeutischer Nukleoside
Diese Verbindung gilt vor allem als zentrales Zwischenprodukt in der industriellen Synthese von Gemcitabin, einem Spitzenmedikament gegen Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Eierstockkrebs. Der von diesem Molekül gelieferte difluorierte Ribosekern wird direkt in das Nukleosidanalogon eingebaut, wo das 2,2--Difluormotiv für die starke Hemmung der Ribonukleotidreduktase und den DNA-Kettenabbruch verantwortlich ist. Seine geschützte Form ermöglicht eine effiziente Kopplung mit aktivierten Pyrimidinbasen unter Glykosylierungsbedingungen und vereinfacht so die großtechnische Herstellung dieses wichtigen Arzneimittels.

Erforschung antiviraler Nukleosidanaloga
In der antiviralen Forschung dient dieser fluorierte Zucker als vielseitiger Ausgangspunkt für den Aufbau von Bibliotheken modifizierter Nukleoside, die auf RNA-Viren wie Hepatitis C, Influenza und Coronaviren abzielen. Der starre, elektronenarme Furanosering kann mit verschiedenen heterozyklischen Basen kombiniert werden, um Kandidaten zu erzeugen, die natürliche Nukleotide nachahmen, aber einer enzymatischen Spaltung widerstehen. Diese Analoga werden auf ihre Fähigkeit untersucht, virale Polymerasen zu hemmen, wobei die Fluoratome zu einer erhöhten Bindungsaffinität und einer verlängerten intrazellulären Halbwertszeit beitragen.

Tool für Glykosidase- und Glykosyltransferase-Studien
Die einzigartige elektronische Störung, die durch die Gem-Difluor-Substitution verursacht wird, macht diese Verbindung wertvoll für die Entwicklung mechanismusbasierter Inhibitoren von Kohlenhydrat--verarbeitenden Enzymen. Durch den Einbau dieses modifizierten Zuckers in Substratanaloga können Forscher die katalytischen Mechanismen von Glykosidasen und Glykosyltransferasen untersuchen und so spezifische Inhibitoren mit therapeutischem Potenzial bei Diabetes, Virusinfektionen und Krebsmetastasen entwickeln. Die Benzoat-Schutzgruppen können entfernt werden, um den freien Zucker für enzymatische Tests freizulegen.

Chiraler Baustein beim Aufbau komplexer Moleküle
Über die Nukleosidchemie hinaus dient diese dicht funktionalisierte Furanose als chirales Synthon zum Aufbau verschiedener Naturstoffanaloga und bioaktiver kleiner Moleküle. Die orthogonalen Schutzgruppen ermöglichen eine selektive Manipulation der 3- und 5-Positionen, während die anomere Hydroxylgruppe für die Glykosylierung aktiviert oder in andere funktionelle Gruppen umgewandelt werden kann. Sein starres Gerüst und seine definierte Stereochemie ermöglichen die Einführung fluorierter Kohlenhydratmotive in makrozyklische Verbindungen, Glykopeptide und andere komplexe Architekturen, bei denen Konformationsbeschränkung und Stoffwechselstabilität erwünscht sind.

Beliebte label: ((2r,3r,5s)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluor-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methylbenzoat, China ((2r,3r,5s)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluor-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methylbenzoat Hersteller, Lieferanten, 4-Nitrophenyltrifluormethansulfonat, 6401-00-9, fluorierte Bausteine, Methyl-2-trifluormethylsulfonyloxyacetat, OSCFFF OC1 CC CNOOC C1 O, OSCFFF OCC FFCFFFO